近日，我校寒地心血管病全国重点实验室杨宝峰院士团队梁海海课题组在心肌肥厚分子机制研究方面取得重要进展，研究成果《RBMS1 orchestrates cardiac hypertrophy by facilitating CTTN splice-switching and sarcomere dynamics》被国际知名期刊《EMBO Molecular Medicine》收录并正式发表。
心肌肥厚是一种与心力衰竭密切相关的慢性心血管疾病，主要表现为心肌细胞体积增大、心脏重量增加以及心脏功能受损。可变剪接作为导致转录组和蛋白质组多样性的重要机制，在心肌肥厚中的作用尚未完全阐明。在杨宝峰院士的指导下，梁海海教授课题组聚焦于搁狈础结合蛋白搁叠惭厂1这一关键因子，系统揭示了其在心肌肥厚发生发展中的关键作用。
本研究发现搁叠惭厂1在扩张型心肌病患者和心肌肥厚小鼠心脏组织中表达升高。团队采用转基因小鼠发现，心肌细胞特异性敲除搁叠惭厂1可显着缓解罢础颁引起的小鼠心肌肥厚并改善心脏功能障碍。进一步研究表明搁叠惭厂1通过调控颁罢罢狈基因第11号外显子的可变剪接，形成颁罢罢狈-Δ别20剪接异构体，进而激活笔滨3碍/础碍罢信号通路并促进心肌细胞肌节和细胞骨架紊乱。此外，课题组发现临床用药去甲替林可以靶向干预搁叠惭厂1的表达并改善心衰小鼠心脏功能，为临床转化提供了潜在治疗策略。
李亮亮助理研究员、李天宇副研究员、王斌副教授和冯佳悦硕士为本文共同第一作者，杨宝峰院士、梁海海教授、武汉大学中南医院刘金平教授为本文通讯作者。
搁叠惭厂1通过可变剪接参与心肌肥厚的作用机制
